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一文梳理聚拢降脂诊疗的上风，聚拢诓骗计谋和决议

血脂特殊是动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）的弘大危急要素，尤其以低密度脂卵白胆固醇（LDL-C）最为弘大。以前十几年间，我国成东说念主血脂特殊的患病率逐年增多[1]。然则，在我国接管他汀类药物单药诊疗的ASCVD过头高危东说念主群中，仅30%患者的LDL-C水平达到血脂特殊防治指南推选值[2]。跟着不同作用机制的降脂新药循证医学凭证的出炉，聚拢降脂诊疗慢慢成为践诺，激动了血脂诊疗理念的更新[3]。现在，以他汀类药物为基础，聚拢非他汀类药物的聚拢诊疗已成为新的趋势。

总结降脂诊疗之他汀时间

从20世纪60年代开展的一系列斟酌标明，的发病率及圆寂率跟着胆固醇水平升高而增多[4]。与此同期，缩短胆固醇水平被明确阐发能灵验减少冠心病事件风险。他汀类药物是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A规复酶的竞争性阻抑剂，通过阻抑胆固醇的合成，使总胆固醇和LDL-C着落，其问世将降脂诊疗带入了全新时间。

1994年公布的4S斟酌，初度阐发了他汀类药物关于冠心病二级防护的弘大酷好[5]。随后完成的临床磨练进一步明确了他汀能显贵缩短总胆固醇和LDL-C水平，并显然缩短心血管圆寂袭全因圆寂风险[6，7]。这些大型的临床斟酌不仅为他汀的临床诓骗提供了坚实的依据，奠定了他汀类药物在ASCVD防治中的基石地位。同期也有劲论证了灵验缩短胆固醇水平在ASCVD防治中的弘大性。

聚拢诊疗成为临床的要紧需求

跟着血脂有关斟酌的深刻，东说念主们意志到LDL-C缩短幅度与心血奇迹件风险呈负有关。一项一级防护斟酌比较了他汀类药物诊疗后LDL-C较基线降幅辞别为0%、0%~50%和≥50%的患者的主要极度事件发生率，后果辞别为9.2/1000东说念主年、6.7/1000东说念主年和4.8/1000东说念主年[8]。而二级防护的临床斟酌分析泄露，关于他汀类药物诊疗后LDL-C<1.8mmol/L的患者，LDL-C降幅>50%可进一步缩短ASCVD风险[9]。

基于临床斟酌的阐述，国表里血脂指南在合手续更新。尽管推选步地有所不同，但均推选了更严格的LDL-C目标值[3，10]。最新的《中国血脂惩处指南2023》充分斟酌了国东说念主血脂特征和循证凭证，推选ASCVD风险极高危者LDL-C应<1.8mmol/L且较基线缩短幅度>50%；超高危者LDL-C应<1.4mmol/L且较基线缩短幅度>50%[10]。

然则，我国ASCVD患者降脂达标率处于较低水平，血脂惩处近况并不乐不雅。《中国血脂惩处指南2023》推选肇端使用中等强度他汀类药物[10]。中国心血管疾病医疗质地改善（CCC）斟酌泄露，在超高危患者中，约96.4%的患者领受他汀单药诊疗，仅2%的患者领受他汀聚拢其他类调脂药物诊疗[11]。但关于极高危或超高危患者，中等强度他汀类单药诊疗往往难以达到诊疗目标。据统计，我国成东说念主ASCVD患者中约11.1%为高危和极高危患者，LDL-C达标率却仅辞别为25%、7%[12]。

此外，强化他汀诊疗并未带来预期的获益。我国东说念主群对大剂量他汀类药物的耐受性较泰西东说念主群差，加之他汀类药物缩短LDL-C不具有线性量效斟酌。我国急性冠脉玄虚征强化降脂斟酌（CHILLAS）就泄露他汀类药物剂量翻倍，LDL-C水平仅缩短5.6%，心血奇迹件风险未进一步改善，而肝功能毁伤、肌病及新发糖尿病等不良反馈有所增多[13]。

靠近降脂诊疗的近况，需要从头斟酌奈何优化强化降脂诊疗。他汀聚拢胆固醇领受阻抑剂对比他汀单药诊疗的临床斟酌应时而生，后果泄露与他汀单药组比拟，聚拢诊疗可进一步缩短LDL-C水和煦主要极度事件风险[14]。该斟酌后果也佐证了“降LDL-C是硬道理”的理念，即不管领受何种步地，唯有能缩短LDL-C达一定幅度，均显贵缩短患者的心血奇迹件，为强化降脂诊疗提供了新的念念考。

聚拢降脂诊疗上风显贵

他汀类药物聚拢非他汀类药物行为降脂诊疗的新遴选，具有机制协同、莳植降脂达标率、缩短主要不良心血奇迹件（MACE）及安全性清雅等上风。●作用机制协同互补

胆固醇领受阻抑剂在肠说念刷状缘水平通过与尼曼匹克C1相互作用从而阻抑饮食和胆汁胆固醇在肠说念的领受。前卵白飘浮酶枯草溶菌素9阻抑剂（PCKS9i）则通过减少受体（LDLR）降解，从而增多LDLR数目加快血浆LDL祛除[10]。因此，当他汀类药物与胆固醇领受阻抑剂/PCSK9i联用时，在降脂机制上能互补协同，进一步缩短血脂水平。各药物作用机制如图1所示。

图1：脂代谢和调脂药物靶点[15]

●莳植LDL-C达标率和缩短心血奇迹件

IMPROVE-IT斟酌后果泄露，与他汀单药组比拟，他汀聚拢胆固醇领受阻抑剂组可进一步缩短LDL-C和主要极度事件风险达23%、6.4%[14]。ODYSSEY Outcomes斟酌则标明随访48周，与他汀类单药比拟，他汀聚拢PCSK9i可进一步缩短LDL-C达55%，并显贵缩短MACE风险15%[16]。（如图2）

图2：IMPROVE-IT斟酌（左）他汀聚拢胆固醇领受阻抑剂组进一步缩短主要极度事件风险6.4%[14]；ODYSSEY Outcomes（右）斟酌中与他汀类单药比拟，他汀聚拢PCSK9i并显贵缩短MACE风险达15%[16]。

●安全性清雅

聚拢诊疗能缩短他汀类药物使用剂量，减少剂量加倍带来的不良反馈，在安全性与同等强度他汀类单药极度。IMPROVE-IT斟酌泄露急性冠脉玄虚征（ACS）患者经他汀聚拢胆固醇领受阻抑剂诊疗后不良事件发生率与中等强度他汀诊疗相反无统计学酷好[14]。

聚拢决议奈何定？且看指南推选

连年血脂指南提议了依据ASCVD风险和血脂基线水平遴选个体化的降脂诊疗，以竣事血脂的全面达标。在降脂计谋和药物遴选上，《中国血脂惩处指南2023》强调他汀类药物依然血脂特殊降脂药物诊疗的基石，而降脂药物聚拢诓骗是血脂特殊诊疗计谋的基本趋势[10]。

指南对现阶段的降脂达标计谋给出了具体推选见识，见表1。

表1：《中国血脂惩处指南2023》降脂达标计谋推选[10]

*服用他汀类药物者LDL-C≥2.6mmol/L，未服用他汀类药物者LDL-C≥4.9mmol/L。

聚拢的主要目标是莳植血脂达标率，进一步缩短ASCVD风险，减少降脂药物的不良反馈发生率，常见可遴选的聚拢诓骗决议见表2。

表2：常见的降脂药物聚拢诓骗决议[10]

*注PCKS9i：前卵白飘浮酶枯草溶菌素9阻抑剂

总结

他汀类药物是ASCVD防治的基石。跟着LDL-C靶目标值的着落，降脂诊疗决议从单一他汀类药物纷扰转念为不同作用机制药物聚拢诊疗，在竣事LDL-C达标，缩短心血奇迹件风险的同期也能幸免他汀类单药诊疗的局限性。跟着聚拢降脂诊疗循证凭证的不休积蓄，以他汀为基础，聚拢使用不同作用机制的降脂药物会成为ASCVD防治的大趋势。

声明：本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供搭救。仅供医疗卫生专科东说念主士参考，不得转发或共享非医疗卫生专科东说念主士。不得用于践诺目标。审批编号:CN-140466，落后日历：2025-8-26CV-XZK-AS-685灵验期至2026年8月

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